內容簡介

跟著藥物研究團隊一起
從探索研究、設計合成、製造開發
揭開藥物的神祕面紗

幾乎沒有人一生中從未服用過「藥物」。
藥物歷史悠久，人們經過無數次的嘗試錯誤，
才從植物、動物與礦物等找到含有藥效的成分。
依照這種方式發現的自然界物質或它們的組合，至今仍在傳統醫學中使用。

過去的製藥常基於經驗或偶然，
多數情況下，是在人們發現藥物有效後，才試著解釋其作用機制。
今日的新藥開發則是從了解「健康」與「疾病」的區別開始。
了解兩者的區別後，研究人員會分析疾病的致病機制，
思考如何有效治療疾病（或緩解症狀）或者預防其發生，
才能確定藥物開發的目標，進而創造出劃時代的新藥。

書中除了藥物開發的知識外，也提到了藥物的使用方法。
希望讀者能夠從中體驗新藥研究的真正魅力。
說的誇張點──開發藥物，其實就是在守護地球上所有人的生命。

藥物製造的核心要素──
第一，了解病因；第二，開發治療藥物；
第三，開發安全藥物的大量製造方法

讓我們簡單說明一下現代新藥開發流程。
首先會確定疾病的致病機制，或者確定藥物的目標蛋白質。
接著使用電腦設計能與這個目標蛋白質結合的化合物，
並實際以化學方式合成先導化合物。
為使藥效更佳、毒性更低，還要以化學方式反覆修飾，並進行藥理作用檢定，
最佳化藥物之後，再篩選出最終的候選化合物。

經過數年的一連串研究，篩選出候選化合物後，
將進入三階段的臨床試驗（第一期到第三期）。
所有臨床試驗順利結束，再提出申請並獲得批准後，才能開始生產新藥。
在上市後仍需要持續追蹤研究，確保該藥物沒有嚴重的副作用。

一種劃時代新藥物能治癒的患者，
比一位醫生在他的一生中治癒的患者數量多出數萬倍！

「藥學」僅有短短兩字，卻是個相當廣泛且深奧的學問領域。
包含有開發出可治療某疾病的藥物，並詳細研究為何有效；
研究如何有效製造這種藥物與最佳化的投藥方式；
如何檢查病患狀況以防止副作用……等等，都是藥學的工作。
近年來，對個別患者量身打造的藥物治療，即「個人化醫療」的研究也日益活躍。

二○○三年，人類基因組中約三十億個鹼基密碼的解讀工作已完成。
確立基因組的解讀方法被認為是二十世紀最大的「人類偉業」。
然而，我們只是知道了這些鹼基與它們的組合，還未能完全理解其內容。
若想藉由這些寶貴的資訊了解「健康」與「疾病」的差異，還有很長的路要走。
如果不理解這種差異，藥物開發就像是「亂槍打鳥」。

藥物從開發到最後進入患者體內，需要漫長時間與大量資金。
即使藥物上市，還需要各種後續工作，才能發揮出應有的藥效。
在這個過程中，不僅需要研究人員、醫療人員、製藥公司的努力，
也需要病患與健康者的合作才行。因為這樣才是「藥」。

作者簡介

京都大學大學院藥學研究科
其理念為，建立創造性藥學的「創造」與「治療」據點，透過藥物教育及研究，培養藥物研發與尖端醫療的從業人才，為人類健康與社會發展做出貢獻。

內容目錄

第0章　來自藥物世界的邀請——前言
1　製造、使用藥物
2　如何成為「藥物專家」

第1章　如何製造藥物——藥物發現的歷史與開發祕事
1　若能知道健康與疾病的差異，就能找到治療的線索
2　由偶然的發現發展出來的新型藥物
3　作用機制不明的藥物
4　瞄準特定目標的藥物開發——瞄準目標後開發出來的藥物
5　藥學研究的多元途徑

第2章　合成藥物——碳元素的鍊金術師
1　有機化學與新藥開發的黎明期——從廉價的煤焦油到珍貴的藥物
2　將碳元素轉變成「藥物」的科學家——藥物化學與工藝化學
3　從種子化合物進化到藥物的過程
4　區分右手與左手產物——手性切換
5　奠定新藥開發基礎的有機化學
6　碳元素鍊金術師的道路

第3章　新藥化學生物學——向大自然取經的藥物開發
1　新藥化學生物學是什麼
2　自然界是藥物的寶庫
3　解明藥物的目標分子與目標途徑
4　從「接受現況」到「依想像進行」

第4章　觀測藥物目標蛋白質的結構——由形狀推斷功能
1　蛋白質的立體結構
2　蛋白質分子有什麼樣的結構
3　蛋白質的立體結構決定了其功能
4　由X射線分析結晶結構，以觀測原子的位置
5　職人絕技！製作分析用的結晶
6　位於深山中的最前線基地SPring-8
7　捕捉原子或分子的瞬間運動——X射線自由電子雷射
8　未被開拓的新領域——膜蛋白的結構研究

第5章　如何設計藥物——製作設計圖與尋找分子的方法
1　如何設計藥物
2　鑰匙與鎖孔的關係
3　設計藥物分子
4　如何尋找可做為藥物「種子」的化合物
5　藥物該設計成什麼樣子

第6章　測量藥物、測量蛋白質——從質譜分析到體學
1　天秤與藥物
2　質譜分析可以告訴我們什麼
3　體學與藥物研發
4　以體學為基礎的未來新藥

第7章　深究藥效發揮機制——由離子通道衍生的新型藥物
1　如何尋找藥物的作用點
2　由嗎啡衍生的藥理學研究
3　找出類鴉片受體
4　利用基因解釋生理機制與致病機制
5　由作用機制開發藥物——新型藥理學研究
6　離子通道新藥的開發目標

第8章　診斷體內狀況的藥物——使用放射性化合物做為藥物
1　在活著的情況下觀察體內狀況
2　癌症的活體造影
3　阿茲海默型失智症的活體造影
4　依照不同的目標分子，選擇適當的造影方法

第9章　生物節律與現代病——活用時鐘基因進行治療
1　生理時鐘為生成生物節律的基因程序
2　人類的時鐘基因
3　疾病的節律與藥效發揮的節律
4　與生物節律有關的疾病典範轉移
5　應用到臨床——從實驗桌到病床
6　以生理時鐘為目標的新藥
7　對於生物節律新藥的期望

第10章　控制藥物巡迴身體各處——DDS追求的有效投藥
1　成為藥物需跨過的門檻
2　如何抵達目標
3　透過DDS瞄準藥物目標——藥物靶定
4　應用DDS，使生物製劑發揮藥效
5　將基因做為藥物送入細胞——核酸藥物的應用

第11章　由生藥開發藥物的故事——從冬蟲夏草到芬戈莫德
1　冬蟲夏草是什麼
2　冬蟲夏草與陰陽五行說
3　寄生於昆蟲的真菌——蟲草
4　開始研究免疫抑制劑的原因
5　由辛克萊棒束孢霉的培養液中分離出免疫抑制活性物質ISP-Ⅰ
6　從種子化合物到先導化合物，再到候選化合物FTY720
7　環孢素A、ISP-Ⅰ、FTY720作用機制的差異
8　從分子論層次理解FTY720的作用機制
9　做為防止多發性硬化症再次發生的藥物
10　進一步的研究——FTY720在自體免疫疾病模式動物上的實驗
11　溫故知新

第12章　藥物到我們手上之前——藥物製造、了解藥物差異、有效用藥
1　從化合物到藥物
2　從新物質到藥物
3　學名藥與專利
4　物種差異、人種差異
5　有效對象、無效對象
6　透過個人化醫療提升藥效
7　活用新技術以降低副作用
8　同時服用多種藥物是危險行為，但善加調整可提升藥效——藥物交互作用
9　藥物與食物的交互作用
10　善用交互作用的藥物誕生
11　用電腦預測藥物交互作用