巴斯克維爾家的先祖雨果個性兇殘，因強搶民女而被魔犬咬死。自此，該家多人死於非命，據傳皆與魔犬有關。雨果的後代查爾斯爵士在其莊園的小徑上離奇斃命，其身旁留下巨大的犬爪，令人懷疑也是魔犬作祟。
老爵士的侄兒亨利得悉慘事後回國繼承遺產，但抵達倫敦當天，就在酒店收到一封用報紙剪貼字寫成的信，警告他不要返回莊園。在老爵士的朋友莫蒂醫生引薦下，福爾摩斯出手調查，他雖然從警告信中找出線索，又發現一個神秘人跟蹤亨利和莫蒂醫生，可惜都功虧一簣。
更離奇的是，亨利入住酒店後接連失去一新一舊各一隻皮鞋。當華生陪他返回莊園後，更在晚上聽到陣陣令人心寒的啜泣之聲，而殺人疑犯亦呼之欲出……
