深夜裡的格朗第城堡，史坦芮森小姐從門窗都上了鎖的臥房──黃色房間──發出悲鳴，正在隔壁實驗室中的史坦芮森博士立刻和僕役們趕往救援，他們四個人撞開了房門，發現身受重傷的小姐倒在地上，但兇手卻不見蹤影！
知名偵探佛德希．萊森和年輕記者魯坦皮耶分別來到格朗第城，展開調查，希望早日解開這個看似無解的謎。萊森將目標鎖定愛慕史坦芮森小姐的達薩克教授，並將他逮捕，送上法庭；然而細心調查每個枝微細節的魯坦皮耶卻出面為教授洗清嫌疑，並在法庭上宣佈兇手的真實身分
本書是卡斯頓．勒胡最膾炙人口的推理作品，也是20世紀初期最傑出的經典鉅作之一，主人翁魯坦皮耶則是歐洲小說中最機靈、聰敏的偵探。《黃色房間之謎》並於1930年改編為電影。