2021年初夏，國內疫情升溫，中央流行疫情指揮中心提升全國至三級警戒，藝文產業再次遭受重擊。文化部借鑒前年經驗，迅速因應，展開「紓困4.0」，本局第一時間受理申請，核發紓困款項，輔導協助有形文化資產場域與無形文化資產工作者穩定基本生計。於疫情趨緩後，本局復投入辦理文化資產藝文振興活動，重啟展演舞台，創造工作機會，於推廣中凝聚保存共識，在演出裡傳承文化美學，發展文化資產永續發展新模式。
在疫情考驗下，本局加快文化資產數位轉型腳步，優化「國家文化資產網」、「水下文化資產資訊網」等入口網站功能，提供更優質的數位服務與資料整合。在文化資產數位保存方面，更未停下腳步，2021年以非破壞性檢測技術，定位國定古蹟維生管線配置圖，提供實用資訊，完善日常維護管理及修護作業。
本局自2017年起推動「再造歷史現場計畫」，落實文化治理，連結歷史想像，
於2021年取得可喜的階段性成果，各縣市政府專案計畫陸續完工結案，並迭獲
「2021國家卓越建設獎」、「110年度國史館臺灣文獻館獎勵出版文獻書刊獎」、
「文化部第45屆金鼎獎」及「德國紅點產品設計大獎」等獎項肯定。
文化資產承載著這片土地的歷史記憶與地方情感，見證各族群文化傳統，無形文化資產之傳承，尤能彰顯地域獨特性與多元性，2021年本局配合「重要傳統藝術暨文化資產保存技術保存者授證典禮及特展」，以新增13名保存者、１個保存團體之藝術成就及作品為主軸，呈現國寶藝師生涯，彰顯國家尊崇之美意，提升各界文化資產保存觀念。而各項保存傳承活動，仍持續耕耘，不因疫情而中止，使大眾能更深入尊重及欣賞各族群傳統藝術之文化特色與內涵。
在原住民族文化資產方面，2021年本局協助進行「總統府原住民族歷史正義與轉型正義委員會和解小組」文化資產議題相關工作，發布「原住民族重大歷史文化事件空間紀念補助作業要點」，以有效保存族人空間記憶，同時推展原住民族小米文化傳統知識、部落口述傳統、國寶及重要古物等相關溯源研究及傳承推廣，帶動原住民族文化復振。
文化資產是全民共享的寶藏，也是各族群交會融合的珍貴紐帶。在政府
與民間共同努力下，必能攜手前行，走出文化資產保存更寬廣的未來。