根據文獻所載,《難經》的著作時代,當在《內經》之後,《傷寒雜病論》之前,經歷了較長時間的輾轉相傳,不斷修改、整理、補充的過程,而逐步寫成的。
《難經》問世以後,歷代醫家為之作注解的,不下數十家。此外,還有日本人名古屋玄醫、滕萬卿、丹波元胤等,也曾作過《難經》注解。
全書以闡明《內經》的要旨為主,用問答的體裁,輯為八十一難。內容包括生理、病理、診斷、治療等各方面,特別是對脈診的論述,尤為精要,有創造性的立說。對三焦和命門的學說,提出了新的論點,並比較系統地論述了奇經八脈的循行、功能與病症以及五腧穴、原穴、俞穴和募穴在針刺治療上的作用等。